日本最新研究：淋巴細(xì)胞數(shù)可預(yù)測免疫檢查點抑制劑（ICIs）的副作用
在肺癌的臨床治療中，使用免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, 簡稱ICIs)治療會產(chǎn)生免疫治療的相關(guān)不良反應(yīng)(immune-related adverse event，簡稱irAE)。近日，來自日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院、日本國立癌癥研究中心中央醫(yī)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊驗證了「irAE的發(fā)生與末梢血細(xì)胞數(shù)量有關(guān)」的假說，發(fā)現(xiàn)當(dāng)末梢血淋巴細(xì)胞數(shù)量>820(單位：cells/mm3)與irAE的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)性，這一發(fā)現(xiàn)可能有助于識別早發(fā)性irAE 的高?；颊?，以上研究成果已發(fā)表于Front Oncol(2021; 11: 618570)。
約42.7%的患者在治療6周內(nèi)發(fā)生irAE
目前，癌癥已經(jīng)成為了日本國民的第一致命性疾病，其中肺癌更是導(dǎo)致死亡的主要原因，每年約有7.5萬人死于肺癌。日本已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1抗體藥物—Opdivo (nivolumab)用于治療晚期復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者，但也經(jīng)常伴隨皮膚病、腹瀉、間質(zhì)性肺炎等免疫相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。盡管這些副作用可能發(fā)生在任何一名接受治療的患者身上，但它們的發(fā)病時間尚不明確，因此對irAE的高危患者的預(yù)檢和管理尤為重要。
日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院、日本國立癌癥研究中心中央醫(yī)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊提出了Opdivo導(dǎo)致的免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)與末梢血細(xì)胞數(shù)量存在關(guān)聯(lián)性的論點。并在2015年12月至2018年11月期間，以在慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院和國立癌癥研究中心中央醫(yī)院接受6周以上Opdivo治療(2線以后)的171名晚期復(fù)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌患者為對象，開展了研究調(diào)查。
其中有73名患者在治療開始后的6周內(nèi)出現(xiàn)了任何一種或多種的免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)，見表1。
表1. 免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)的發(fā)生率
有望提前預(yù)測免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)的發(fā)生
研究團(tuán)隊在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步驗證了irAE與末梢血細(xì)胞數(shù)量的關(guān)聯(lián)性。通過對比Opdivo治療前(圖-上)與治療2周后(圖-下)的受試者工作特征曲線(ROS)，發(fā)現(xiàn)治療2周后的ROS曲線下面積相比治療前稍大。ROS曲線顯示，Opdivo治療開始2周后的淋巴細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)比值、淋巴細(xì)胞數(shù)/單核細(xì)胞數(shù)的臨界值(cutoff value)分別為820(單位：cells/mm3)、4.3和2.2。
圖. Opdivo治療開始前后的ROS曲線下面積
邏輯回歸分析(Logistic Regression, LR)的結(jié)果顯示，淋巴細(xì)胞計數(shù)大于820(單位：cells/mm3)時與irAE存在顯著關(guān)聯(lián)(表2-頂部)。另一方面，中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)比率與淋巴細(xì)胞計數(shù)/單核細(xì)胞計數(shù)比率之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著相關(guān)性(表2-中，底部)。
表2. 邏輯回歸分析的OR比
(表1、2、圖均來自慶應(yīng)義塾大學(xué)大學(xué)相關(guān)研究報道)
本次的研究發(fā)現(xiàn)，Opdivo治療開始2周后的末梢血淋巴細(xì)胞數(shù)與免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAR)存在關(guān)聯(lián)性。日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)院、日本國立癌癥研究中心中央醫(yī)院的聯(lián)合研究團(tuán)隊表示，他們提出的假設(shè)得到了支持，該研究成果有望提前預(yù)測免疫相關(guān)不良反應(yīng)(irAE)的發(fā)生，有助于irAE 高危患者的早期發(fā)現(xiàn)和管理。
論文標(biāo)題：
Absolute Lymphocyte Count Predicts Immune-Related Adverse Events in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab Monotherapy: A Multicenter Retrospective Study
論文鏈接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8190379/