ASCO2021泌尿器官癌的免疫療法新進(jìn)展

分享美國(guó)臨床腫瘤大會(huì)2021上公布的幾項(xiàng)關(guān)于泌尿器官癌的新研究成果。前列腺癌、膀胱癌(尿路上皮癌)、腎細(xì)胞癌。一是沒(méi)時(shí)間寫的很詳細(xì)，二是這個(gè)領(lǐng)域我了解的不透，僅告訴大家有用沒(méi)用，主要著眼點(diǎn)在哪里，具體治療策略請(qǐng)咨詢你們的主管醫(yī)生。

1.趨勢(shì)抵抗性前列腺癌的新治療方法

經(jīng)過(guò)一線治療的趨勢(shì)抵抗性的前列腺癌，靜脈注射放射性藥劑177Lu-PSMA-617(諾華)可以在PFS、OS上獲益。就是說(shuō)，對(duì)這些治療手段不多的患者，使用新的放射性藥劑治療可以延緩腫瘤的進(jìn)展，整體上延長(zhǎng)總生存期。副作用方面可以承受。該研究是隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)，證據(jù)具等級(jí)比較高，試驗(yàn)號(hào)VISION Trial, NCT03511664。國(guó)內(nèi)的網(wǎng)絡(luò)媒體也報(bào)道過(guò)藥物。

2.腎細(xì)胞癌的維持療法使用派姆單抗作為維持治療

腎癌的治療通常為手術(shù)切除，局部復(fù)發(fā)的仍然首選切除。對(duì)于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的腎癌，至此無(wú)降低風(fēng)險(xiǎn)的方法。KEYNOTE-564 Trial, NCT03142334研究是隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究，證據(jù)等級(jí)較高。該研究證實(shí)，術(shù)后使用派姆單抗作為維持治療的方法，顯示出高風(fēng)險(xiǎn)患者可獲益趨勢(shì)。不良反映方面可控，與其他使用ICIs的患者差別不大。為什么說(shuō)“顯示出可獲益趨勢(shì)”，因?yàn)檫@個(gè)研究還沒(méi)有結(jié)束，有的亞群受試者人數(shù)較少，現(xiàn)在只是中間分析。該研究結(jié)束時(shí)，派姆單抗用于腎癌高風(fēng)險(xiǎn)患者術(shù)后的維持療法，可能稱為標(biāo)準(zhǔn)治療方法。

那么，什么樣高風(fēng)險(xiǎn)腎細(xì)胞癌呢?標(biāo)準(zhǔn)如下：

1)病理分期為T2 N0M0時(shí)，腫瘤惡性度級(jí)別為4級(jí)，或者肉瘤樣癌。

2)病理分期為T3~4 N0M0的，無(wú)論腫瘤級(jí)別的所有人。

3)病理分期為TanyN1M0的，即無(wú)論深達(dá)度，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的。

4)病理分期為M1 NED的，即有其他臟器轉(zhuǎn)移，或者發(fā)生過(guò)1次復(fù)發(fā)手術(shù)完全切除的。

3.膀胱癌保還是不保

新輔助化療后摘除是膀胱癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。有一部分患者保膀胱也可根治。但手術(shù)前的預(yù)測(cè)很難，何種情況可保膀胱治療是世界性的曖昧課題。同時(shí)，姑息性膀胱摘除的意義也不明確。看看ASCO2021上的新發(fā)現(xiàn)是否能幫助醫(yī)生和患者做更準(zhǔn)確的決策。

HCRN GU 16-257研究(NCT03558087, Abstract #4503)

臨床分期為T2-T4aN0M0的膀胱尿路上皮癌，GC方案(順鉑+吉西他濱)+納武單抗治療4周期后活檢或手術(shù)完評(píng)價(jià)為臨床治愈的，繼續(xù)用O藥維持治療8周期(每2周注射)。

研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象的基因情況進(jìn)行了研究設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)TMB≥10，ERCC2突變與臨床治愈相關(guān)。目前隨訪觀察的還沒(méi)有結(jié)束，納武單抗的加入是否比標(biāo)準(zhǔn)療法更有效，還要等待。

Trimodality therapy研究(NCT02621151, Abstract #4504)

臨床分期為T2-T4aN0M0的膀胱尿路上皮癌患者中有一部分患者本人拒絕切除旁觀，或者身體不具備切除條件，對(duì)他們無(wú)法實(shí)施手術(shù)摘除患部膀胱。針對(duì)eGFR>30/min(腎小球?yàn)V過(guò)率)的患者，使用派姆單抗治療2~3周期后尿路電刀切除腫瘤，之后再用局部分割放療52Gy/20次，同時(shí)吉西他濱(27mg/㎡)每周2次×4周，派姆單抗3周期。除去因吉西他濱或派姆單抗的副作用出組，剩余48例受試者平局觀察11.7個(gè)月后，有12例復(fù)發(fā)。該方法導(dǎo)致3級(jí)以上不良反應(yīng)的發(fā)生率為6%。研究滿2年后降公開(kāi)結(jié)果。

IMMUNOPRESERVE-SOGUG trial研究(NCT03702179, Abstract #4505)

該研究與上述#504的研究對(duì)象一致，但治療方法不同。對(duì)患者不進(jìn)行膀胱摘除，僅進(jìn)行TUR電刀切除腫瘤，之后使用2種免疫檢查點(diǎn)抑制劑度伐利尤單抗(1,500mg/body)+曲美木單抗(75mg/body)聯(lián)合治療3周期(間隔1個(gè)月)，藥物治療開(kāi)始2周后進(jìn)入放療，小骨盆照射46Gy、膀胱照射64～66Gy。32例受試者經(jīng)上述治療后尿路活檢發(fā)現(xiàn)完全緩解率達(dá)81%，3級(jí)以上不良反應(yīng)31%。該研究目前的成績(jī)比較好，只觀察了平均6.1個(gè)月，等待試驗(yàn)完成。

尿路上皮癌的治療還處于混沌時(shí)代，相比過(guò)去的切除+化療，免疫療法和放療的結(jié)合可能給患者的個(gè)性化需求帶來(lái)更多的選項(xiàng)，等待臨床證據(jù)的實(shí)錘。

*派姆單抗=K藥 抗PD-1抗體

納武單抗=O藥 抗PD-1抗體

度伐利尤單抗=英飛凡 抗PD-L1抗體

曲美木單抗=tremelimumab 繼Ipimulumab之后的另一種抗CTLA-4抗體。