胃癌：HER2陽性三線治療T-DXd，陰性一線治療化療+O藥

ASCO 2020上公布了II期臨床研究DESTINY-Gastric01的結果，抗體偶聯藥物(ADC)Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd，也稱DS-8201)作為HER-2陽性晚期胃癌的三線治療，對比紫杉醇或伊立替康，在緩解率和總生存期(OS)上有顯著改善。吉野教授表示，T-DXd已經于今年3月在日本獲得批準，可作為標準療法。

HER2陰性胃癌的一線治療，ESMO 2020公布了一項名為CheckMate -649的關鍵III期臨床研究。試驗分為化療組、化療+O藥(納武單抗)組、化療+O藥(納武單抗)+Y藥(伊匹單抗)組，與單獨化療相比，O藥(納武單抗)聯合化療用于PD-L1 CPS≥5晚期胃癌患者，總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)顯著延長;PD-L1 CPS>1病例和不考慮CPS的所有病例在延長總生存期(OS)上均有意義。

還有一項針對亞洲HER2陰性、評估O藥用于晚期或復發性胃及胃食管交界處癌，聯合化療對比一線單獨的ATTRACTION-4研究。研究發現，與化療組相比，O藥+化療組的無進展生存期(PFS)顯著改善，但對總生存期(OS)無改善。

在ASCO 2019上公布的KEYNOTE-062 III期的臨床研究結果，K藥(帕博利珠單抗)聯合化療，對PD-L1+([CPS] ≥1)胃癌/胃-食管交界處癌患者無明顯差異;對PD-L1+([CPS] ≥10)以上患者也無顯著性差異。

吉野教授表示，從上述3個臨床試驗的結果來看，CheckMate-649的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)顯著延長;ATTRACTION-4的無進展生存期(PFS)顯著改善;包括KEYNOTE-062在內，客觀緩解率(ORR)提升了 10%。因此，關于O藥作為HRE2陰性胃癌的一線聯合治療，適用對象是全病例還是以CPS 5劃分尚有爭議，但已經可以說它是標準治療方案。吉野教授個人認為可以將所有病例作為對象。