日美醫(yī)學專家研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結腸炎的新病理機制

根據(jù)日本NHK最新消息，東京時間8月28日下午4點，日本首相安倍晉三因身體健康原因，正式宣布辭去首相一職。

消息一出，立刻引爆各大媒體頭條。

很少有人知道，這位日本首相，在這幾十年來一直在與一種難捱的慢性疾病對抗，甚至兩次因它辭職首相。

這種困擾了安倍晉三大半生的疾病名字就是“潰瘍性結腸炎”。

潰瘍性結腸炎(UC)是一種自身免疫性疾病，長期嚴重的腹瀉，便血，腹痛和發(fā)燒，并反復發(fā)作，幾乎無法治愈。其發(fā)病原因尚不清楚。由日本順天堂大學免疫疾病和癌癥治療學研究生院特聘助理教授Ryo Hatano博士組成的研究小組在一項與牛津大學教授Alison Simmons的國際聯(lián)合研究中證實，IL-26與UC炎癥有關。有關這項新的病理機制的詳細信息已報告給Nat Med(在線版本，2020年8月3日)。

CD8陽性T細胞特性和基因表達分析

UC屬臨床常見疑難雜癥之一，每年約10,000人罹患此疾病，患者人數(shù)超過200,000人。隨著免疫抑制藥物和生物制劑的出現(xiàn)，緩解率已大大提高。但是仍然有許多問題有待解決，例如治療費用太高以及治療藥物的副作用等。它的病例機制和根治方法仍然有待研究和開發(fā)。

據(jù)認為，UC的發(fā)作不僅涉及大腸粘膜層中存在的CD4陽性T細胞的異常，而且還涉及由CD8陽性T細胞引起的組織損傷。但是到目前為止，還不清楚哪種免疫反應與什么炎癥反應有關。

因此，為闡明UC的病理機制，Hatano博士等人分析了患者炎癥部位積聚的CD8陽性T細胞的特性和基因表達。

發(fā)現(xiàn)IL-26由CD8 + T細胞產(chǎn)生

在牛津大學醫(yī)院接受內鏡檢查的UC患者和健康受試者的結腸活檢組織中，通過單細胞RNA序列對CD8 + T細胞的基因表達模式進行細胞分析。結果，他們發(fā)現(xiàn)位于大腸中的CD8陽性T細胞形成高度多樣化的14個細胞群，包括IL-26。

另一方面，當比較UC患者和健康受試者時，UC患者中駐留在大腸中的記憶CD8 + T細胞的比例顯著降低，并且產(chǎn)生IL-26的CD8 陽性 T細胞和活化的細胞毒性CD8陽性 T細胞顯著降低。細胞百分比顯著增加。IL-26是免疫細胞產(chǎn)生的炎癥相關因子之一，眾所周知它主要由CD4陽性T細胞產(chǎn)生，但大腸中有IL-26產(chǎn)生CD8陽性T細胞，在UC患者中顯示出明顯增加。

Hatano說：“首次發(fā)現(xiàn)CD8陽性T細胞還在大腸中也產(chǎn)生IL-26，這表明IL-26可能與UC炎癥有關。我們正在研究使用UC的小鼠模型，他們由T細胞引起的慢性結腸炎導致)來產(chǎn)生IL-26的CD8陽性T細胞以參與結腸炎的發(fā)作和加重，并且正在進行詳細的病理機制分析。“

旨在開發(fā)難治性自身免疫性疾病和慢性炎癥性疾病的治療方法

Hatano等人先前已證明IL-26是使牛皮癬炎癥惡化的因素，牛皮癬是一種慢性皮膚炎癥疾病(MAbs 2019; 11：1428-1442)。

“通過闡明新發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)生IL-26的CD8陽性T細胞在炎癥中的作用，有可能闡明UC和克羅恩氏病的發(fā)作和惡化機制，這是極其難以治愈的。“我們正在生產(chǎn)能抑制IL-26作用的人源化抗體，旨在研究出針對頑固性自身免疫疾病和慢性炎癥性疾病的IL-26新治療方法。并將其應用到臨床。”