胰腺癌新藥日本上市! 伊立替康脂質體制劑

2020年6月1日,日本Servier股份有限公司和Yakult股份有限公司宣布了惡性腫瘤化療藥物Onivyde在日本正式上市。該化療藥物針對化療后惡化的無法治愈切除的胰腺癌患者。該藥物已在全球21個國家銷售，日本于2020年3月獲得批準，6月1日開始上市。為化療后惡化的無法治愈切除的胰腺癌患者提供了新的選擇，帶來了新的希望。

胰腺癌，是第四大常見癌癥(2018年)，占所有癌癥死亡人數的9.5%。如果可以切除，則以手術治療為主要重點，但如果不能切除，則采用化學療法與放射療法相結合。常規化學療法包括吉西他濱(GEM，GEMZAR等)單藥療法，FOLFIRINOX治療(奧沙利鉑[L-OHP，elplat等] +伊立替康[CRT-11，potpotesin，campto等] +氟尿嘧啶[5-FU，5 -FU等] +左旋葉甲酸酯[1-LV，異硫蛋白等])等在臨床上用作一線治療選擇。但是，關于難治性一線治療后的二線治療的證據有限，目前尚無標準的治療方法。

Onivyde : 伊立替康脂質體注射液，主要適應癥為與氟尿嘧啶和亞葉酸合用用于治療已經使用吉西他濱化療不佳的晚期胰腺癌患者(二線療法)，這是目前唯一一個顯著延長既往接受過吉西他濱治療的轉移性胰腺癌患者生存期的藥物. 其劑量為“成人每90分鐘一次70 mg / m 2(體表面積)，持續2周，并與氟尿嘧啶和左氟甲酸酯聯用。靜脈注射根據患者的病情適當減少劑量。

Onibide是將現有的伊立替康封裝在用聚乙二醇(PEG)修飾的脂質體中。據信伊立替康通過抑制I型拓撲異構酶和DNA合成而表現出細胞抑制活性。

形成脂質體的伊立替康的優點是：

(1)延長血漿中的循環時間;

(2)增加與血管通透性和保留作用有關的腫瘤累積;

(3)SN-38在腫瘤中的暴露時間。

通過延長抗腫瘤活性，換句話說，通過將脂質體形成為一定大小的納米顆粒，它們容易在滲透性增強的腫瘤血管中選擇性地積聚，在那里它們被巨噬細胞吞噬，伊立替康在腫瘤組織周圍釋放。釋放的伊立替康通過腫瘤和巨噬細胞的羧酸酯酶轉化為活性代謝物(SN-38)，并發揮抑瘤作用。

在一項海外3期研究(NAPOLI-1研究)和一項國內2期研究(研究331501)中，對于遠距離轉移的患者，化療后病情惡化，證實了包括GEM，Onivyde + 5-FU / l-LV的有效性和安全性。在海外，它于2015年10月在臺灣和美國獲得批準，到2020年5月，它已在21個國家(包括歐盟，澳大利亞和瑞士)獲得批準。

副作用包括惡心(50%以上)，嘔吐，口腔炎，便秘，腹痛，乏力，食欲不振，低鉀血癥，消化不良，脫發和體重減輕(5%~50%)。嚴重的不良反應包括腹瀉(49.7%)，中性粒細胞減少癥(44.8%)，白細胞減少癥(35.0%)，貧血(17.8%)等骨髓抑制，肝功能障礙(11.0%)，感染(10.4%)，輸液反應(4.9%)，急性腎損傷(1.8%)，血栓栓塞/腸炎(各1.2%)，腸梗阻(0.6%)等，它還可能導致黃疸，胃腸道出血，血管擴張，內部凝血，間質性肺疾病，心肌梗塞/心絞痛和心室收縮前期。

與現有的伊立替康制劑相似，基于UDP葡萄糖醛酸糖基轉移酶基因多態性(UGT1A1)的代謝也存在個體差異，因此有必要仔細研究劑量和適應癥患者。

此外，如果由于藥物給藥而產生副作用，則應參考包裝說明書中所述的“給藥條件”，“恢復給藥的劑量降低標準”和“劑量降低時的劑量”，考慮降低氟尿嘧啶(5-Fu)的劑量。