抗癌藥物BTK抑制劑對(duì)重癥新冠肺炎有效
由新型冠狀病毒誘導(dǎo)的超免疫反應(yīng)或“細(xì)胞因子風(fēng)暴”可導(dǎo)致新冠肺炎患者的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)的Mark Roschewski領(lǐng)導(dǎo)的研究小組近期在《Sci Immunol》上發(fā)表了用于治療ARDS的藥物--BTK抑制劑阿卡替尼(acalabrutinib)的小規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果。在新冠肺炎重癥患者服用該藥的試驗(yàn)中，超過(guò)一半的患者在用藥后1~3天血氧水平得到了改善，C反應(yīng)蛋白(CRP)，以及炎癥指標(biāo)白介素-6迅速恢復(fù)正常。
治療ARDS的候選藥物
新冠肺炎的癥狀范圍可從輕度呼吸道感染到重癥肺炎和ARDS。ARDS會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸衰竭，并可能危及生命，但尚無(wú)治愈方法。
許多制藥公司已開(kāi)始開(kāi)發(fā)用于ARDS的治療劑，包括IL-6抑制劑tocilizumab和salilumab，骨髓纖維化藥物JAK抑制劑ruxolitinib，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物JAK抑制劑tofacitinib。 Valicitinib，以及血液癌藥物BTK抑制劑acalabrutinib，都被列為有希望的候選藥物。
在19例低氧血癥的重癥新冠肺炎患者中得到驗(yàn)證
阿斯利康和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)共同合作進(jìn)行了acalabrutinib在COVID-19患者中的試驗(yàn)。
受試者為19例低氧血癥(血氧飽和度(SpO 2)94%或更低)，炎癥和嚴(yán)重淋巴細(xì)胞減少的重癥新冠肺炎住院患者。年齡45-84歲，輔助吸氧11例，機(jī)械呼吸機(jī)吸氧8例)。acalabrutinib的給藥期為10到14天。
11名輔助吸氧患者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為12天。45%與類(lèi)固醇和羥氯喹合用。服用acalabrutinib后，11例患者中有9例不再需要吸氧，出院。其余2例中， 1例住院，1例死亡。
機(jī)械呼吸機(jī)吸氧的8例患者的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為12天。作為伴隨藥物，75%與類(lèi)固醇合用，38%與羥氯喹合用。8例患者中的4例已經(jīng)脫離呼吸機(jī)。但剩余4例死亡。
應(yīng)該注意的是，無(wú)論是輔助吸氧，還是機(jī)械呼吸機(jī)吸氧，這些患者都沒(méi)有服用抗IL-6受體單克隆抗體或lemdecivir。
許多患者的IL-6等炎癥指標(biāo)得到改善
服用acalabrutinib的結(jié)果顯示，輔助吸氧的11名患者中， 82%的患者病情改善，不再需要吸氧。另一方面，盡管在機(jī)械呼吸機(jī)吸氧的患者中沒(méi)有觀察到明顯的改善效果，但有一半的患者在給藥后能夠脫離呼吸機(jī)。
此外，與炎癥相關(guān)標(biāo)志物的檢查表明，大多數(shù)輔助吸氧患者的CRP水平正常或顯著降低，與IL-6水平相似。同樣，大多數(shù)患者的淋巴細(xì)胞減少癥迅速恢復(fù)正常，提示炎癥細(xì)胞因子或趨化因子減少。另一方面，與這些患者相比，使用呼吸機(jī)的患者炎癥相關(guān)標(biāo)志物的改善程度較低。
沒(méi)有觀察到嚴(yán)重的藥物相關(guān)不良反應(yīng)
關(guān)于安全性，在治療期間未觀察到因acalabrutinib引起的心律不齊，3級(jí)或以上級(jí)別的出血，腹瀉和感染等不良反應(yīng)。
但是由于試驗(yàn)人數(shù)太少，acalabrutinib在重癥COVID-19患者中的安全性還需要在大型臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。
acalabrutinib是一種BTK抑制類(lèi)的藥物。BTK是一種與炎癥有關(guān)的重要蛋白質(zhì)。盡管在日本尚未獲批，在美國(guó)已被批準(zhǔn)作為血液癌治療藥物。
重癥COVID-19患者會(huì)出現(xiàn)巨噬細(xì)胞活化綜合征，其特征為CRP，IL-6和其他炎性細(xì)胞因子水平升高，但是BTK抑制劑調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞中多種細(xì)胞因子和趨化因子的產(chǎn)生，通過(guò)與作為主要調(diào)節(jié)因子的BTK共價(jià)結(jié)合而發(fā)揮抑制作用。還可以通過(guò)抑制BTK來(lái)抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，這有望減少呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥。