FDA批準(zhǔn)達(dá)雷妥尤單抗和透明質(zhì)酸酶聯(lián)合用于多發(fā)性骨髓瘤

**【多發(fā)性骨髓瘤】：是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。多發(fā)性骨髓瘤常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。發(fā)病率估計(jì)為2～3/10萬，男女比例為1.6：1，大多患者年齡>40歲。

英文名稱　　multiple myeloma(MM)

就診科室　　血液科

常見癥狀　　貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀

2020年5月1日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)達(dá)雷妥尤單抗(dalatumumab)和透明質(zhì)酸酶(品牌名稱：DARZALEX FASPRO ，Janssen Biotech，Inc.)用于新診斷或復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。該藥物可實(shí)現(xiàn)達(dá)雷妥尤單抗的皮下給藥。

本次批準(zhǔn)達(dá)雷妥尤單抗(dalatumumab)和透明質(zhì)酸酶的適應(yīng)癥涵蓋先前批準(zhǔn)的靜脈制劑達(dá)雷妥尤單抗(dalatumumab)的以下適應(yīng)癥：

· 與硼替佐米、美法侖和潑尼松聯(lián)合用于新診斷的不適合自體干細(xì)胞移植的多發(fā)性骨髓瘤患者;

· 與來那度胺和地塞米松聯(lián)合，用于不適合自體干細(xì)胞移植的新診斷患者以及已接受至少一種先前治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者;

· 與硼替佐米和地塞米松聯(lián)合，用于已接受至少一種先前治療的多發(fā)性骨髓瘤患者;

· 作為單一療法，用于先前至少三個(gè)療法的患者，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，或者對兩種療法雙重耐藥。

該批準(zhǔn)是基于3期COLUMBA(MMY3012)研究的結(jié)果。

試驗(yàn)中評(píng)估了達(dá)雷妥尤單抗和透明質(zhì)酸酶(單藥)的療效，這是一項(xiàng)開放性，非劣效性試驗(yàn)，共納入263例隨機(jī)分配至達(dá)雷妥尤單抗和透明質(zhì)酸酶的患者，以及259例靜脈給予達(dá)雷妥尤單抗。

這項(xiàng)研究的主要聯(lián)合終點(diǎn)是在第3個(gè)周期和第1天給藥前的最大濃度(Ctrough)，它們是總緩解率(ORR)和藥代動(dòng)力學(xué)(PK)的終點(diǎn)。在評(píng)估這兩個(gè)終點(diǎn)時(shí)，達(dá)雷妥尤單抗和透明質(zhì)酸酶不遜于靜脈注射達(dá)雷妥尤單抗。

達(dá)雷妥尤單抗和透明質(zhì)酸酶的ORR：41.1%，

靜脈注射達(dá)雷妥尤單抗ORR：37.1%，

另外，正在進(jìn)行的PLEIADES (MMY2040)2期試驗(yàn)(NCT03412565)的結(jié)果也支持該批準(zhǔn)。該試驗(yàn)評(píng)估了達(dá)雷妥尤單抗和透明質(zhì)酸酶與VMP聯(lián)合的(D-VMP)療法(硼替佐米，美法侖，潑尼松)的療效。新診斷為多發(fā)性骨髓瘤的患者不符合移植條件。主要療效終點(diǎn)ORR為88.1%。

該試驗(yàn)還評(píng)估了達(dá)雷妥尤單抗和透明質(zhì)酸酶與Rd聯(lián)合的(D-Rd)療法(來那度胺和地塞米松)的療效。符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者已接受一種或多種先前的治療。ORR為90.8%。

【達(dá)雷妥尤單抗和透明質(zhì)酸酶單一療法副作用】

最常見的副作用(> 20%)是上呼吸道感染。

【D-VMP治療副作用】(達(dá)雷妥尤單抗+硼替佐米，美法侖，潑尼松)

最常見的副作用(20%或更多)是上呼吸道感染，便秘，惡心，不適，發(fā)燒，周圍感覺神經(jīng)病，腹瀉，咳嗽。 ，失眠，嘔吐和腰酸。

【D-Rd治療副作用】(達(dá)雷妥尤單抗 +來那度胺，地塞米松)

最常見的副作用(≥20%)為疲勞，腹瀉，上呼吸道感染，肌肉痙攣，便秘，發(fā)燒，肺炎和呼吸困難。

【達(dá)雷妥尤單抗(dalatumumab)和透明質(zhì)酸酶聯(lián)合副作用】

最常出現(xiàn)的血液異常檢查(40%或更多)是白細(xì)胞減少癥，淋巴細(xì)胞減少癥，中性粒細(xì)胞減少癥，血小板減少癥和血紅蛋白減少。

【達(dá)雷妥尤單抗(dalatumumab)和透明質(zhì)酸酶的推薦劑量】

1800毫克達(dá)拉妥單抗和30,000單位透明質(zhì)酸酶

按照推薦的時(shí)間表在約3-5分鐘內(nèi)在腹部皮下給予。

目前，達(dá)雷妥尤單抗(dalatumumab)已成為治療多發(fā)性骨髓瘤(MM)重要的基礎(chǔ)用藥選擇。已上市的Darzalex產(chǎn)品為靜脈注射(IV)制劑。而如今獲批的皮下注射劑型的療效與現(xiàn)有的IV制劑相當(dāng)，并且降低了輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率，顯著縮短了患者接受治療的時(shí)間，從幾小時(shí)縮短到大約5分鐘。