PD1用藥發生不良反應怎么辦?別緊張,這里有超全的處理方式一覽
PD1所引起的副作用,我們通常稱之為免疫相關不良反應(irAEs),它的產生是因為免疫抑制劑獨特的作用機制,因免疫活性的增加或免疫過度激活所產生。人體的免疫系統遍布全身,因此其不良反應也涉及到諸多人體重要器官。
PD1引起的主要不良反應
內分泌:甲狀腺功能減退,甲狀腺功能亢進,腦垂體炎,腎上腺皮質功能不全,糖尿病。
眼睛:葡萄膜炎,結膜炎,鞏膜炎,眼瞼炎,視網膜炎。
呼吸系統:自身免疫性肺炎,胸膜炎,結節樣肉芽腫。
肝臟:自身免疫性肝炎。
腎臟:腎炎。
心血管系統:心肌炎,心包炎,血管炎。
胃腸系統:結腸炎,回腸炎,胰腺炎,胃炎。
皮膚:皮疹,瘙癢癥,銀屑病,白癜風。
神經系統:神經病變,格林巴利,脊髓病,腦膜炎,腦炎,重癥肌無力。
血液系統:溶血性貧血,血小板下降,中性粒細胞減少,血友病。
肌肉關節系統:關節炎。
不良反應特點
免疫相關不良反應(irAEs)整體發生率低于化療,出現致死性不良反應的概率更低,大部分不良反應比較輕微,患者較容易耐受。
大部分免疫相關不良反應(irAEs)是可逆的,通過及時的檢測和治療控制不良反應,可大幅提升患者治療的安全性。
有研究表明,免疫相關不良反應(irAEs)在不同系統的緩解時間不同,且不同瘤種容易出現的不良反應不同。
一般處理原則
1、出現中度(2級)irAEs時應暫停ICIs治療,如癥狀和/或實驗室指標降至1級以下可恢復治療。如癥狀持續>1周,應開始給予糖皮質激素治療(潑尼松0.5~1 mg/kg/天或等效藥物)。
2、對出現3/4級irAEs的患者,應給予大劑量糖皮質激素治療(潑尼松1~2 mg/kg/天或等效藥物),癥狀減輕至≤1級時逐漸減量。潑尼松20 mg或等效劑量治療≥4周的患者需給予適當藥物預防卡式肺囊蟲肺炎。
3、靜注糖皮質激素≥3天癥狀仍持續的患者,應給予替代免疫抑制劑藥物治療,如英夫利昔單抗5 mg/kg或嗎替麥考酚酯(MMF,肝炎)。如癥狀仍持續≥2周,需重復給予英夫利昔單抗5 mg/kg。
4、對出現4級毒性反應的患者,需立即終止ICIs治療(除非激素替代治療可控制的內分泌病變)。部分出現3級irAEs的患者可恢復治療。
5、下列情況時ICIs治療也須終止:
1. 2級irAEs持續≥6周。然而,如PD-1/PD-L1抑制劑患者的內分泌病變可用激素替代治療控制,則治療可繼續;
2. CTLA-4抑制劑治療患者無法將糖皮質激素治療減量至≤7.5 mg(潑尼松);
3. 或PD-1/PD-L1抑制劑治療患者無法在12周內減量至≤10 mg/天;
4. 需要系統治療或局部免疫抑制治療2周后仍無法改善至1級以下的2~4級眼毒性反應。
來源:上海敦復醫院