柳葉刀：免疫功能評分能精準預測哪些腫瘤患者易復發(fā)

《柳葉刀》近期發(fā)表一篇重要論文報告，歐美醫(yī)學科學家團隊證實，免疫學評分，可以更加有效、更精準預測結腸癌的疾病進展風險，免疫學評分提示復發(fā)高危患者，術后可輔助強烈治療，可以有更好獲益。

《柳葉刀》近期發(fā)表一篇重要論文報告，歐美醫(yī)學科學家團隊證實，免疫學評分，可以更加有效、更精準預測結腸癌的疾病進展風險，免疫學評分提示復發(fā)高危患者，術后可輔助強烈治療，可以有更好獲益。

癌癥的嚴重性，主要評估指標是參考局部擴散和遠處轉(zhuǎn)移的范圍。但是，這些指標在評估癌癥的侵襲性和治療后復發(fā)風險方面，還有待改善。結腸癌尤為如此。

幾十年來, 人們一直認為, 患者體內(nèi)的抗癌免疫反應是有益的。而近年來的研究發(fā)現(xiàn), 腫瘤內(nèi)免疫細胞浸潤，可以作為很好的參考指標用于提示結直腸癌的發(fā)展規(guī)律, 因而被視為潛在的預后指標。

腫瘤內(nèi)浸潤免疫細胞團中具有提示腫瘤進展預后意義的免疫細胞測定，隨之成為了焦點，測定方法也在不斷優(yōu)化。免疫學評分測試，屬于這類優(yōu)化測定方法，其原理是：免疫組化量化測定腫瘤和浸潤邊緣的總T細胞(CD3+)和細胞毒性T細胞(CD8+)的分布密度，并換算成患者的免疫學評分。

本次《柳葉刀》報告中，基于來自13個國家的2000多名I–III期結腸患者病例數(shù)據(jù)，證實了免疫學評分檢測的可重復性，及其對于復發(fā)時間(主要終點)、無病生存和總生存的預后價值。核心發(fā)現(xiàn)如下：

免疫學評分測試重復性高。基于標準免疫組化法和數(shù)字影像分析的免疫學評分，顯示觀察者和中心間的重復性很高(結腸癌 r=0.97;浸潤邊緣 r=0.97;p<0.0001)。

免疫學評分越高，復發(fā)風險越低。在訓練組，高免疫學評分的患者五年復發(fā)風險最低(高、中、低免疫學評分組的5年復發(fā)率分別是8%、19%和32%，高評分與低評分的風險比[HR]0.20，95% CI 0.10-0.38;p<0.0001)。在兩個驗證組中觀察到一致的結果。

免疫學評分是腸癌復發(fā)的獨立預測因子。分層Cox多變量分析中，免疫學評分與復發(fā)時間的關系與其他臨床風險因素(年齡、性別、T分期、N分期、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性MSI和現(xiàn)有的預后因素)均無關(p<0.0001)。

免疫學評分的預后價值相對更高。與傳統(tǒng)的pTN分期、淋巴血管浸潤、腫瘤分化、MSI 狀態(tài)相比，免疫學評分具有相對更高的預后值。免疫學評分可進一步提升預后評估。在傳統(tǒng)的TNM分期基礎上，結合免疫學評分，將可進一步改善腫瘤預后評估。

研究者認為，這些發(fā)現(xiàn)表明, 免疫學評分為結腸癌患者復發(fā)風險評估提供了準確可靠指標，可作為癌癥分類的一個新的組成參數(shù)，基于免疫學評分的復發(fā)風險分類，可用來改善個體化治療策略，特別是可指導調(diào)整化療。

《柳葉刀》這次報告，也引發(fā)了醫(yī)療健康行業(yè)內(nèi)的廣泛關注。一時間，免疫學評分可評估結腸癌復發(fā)風險，成為了微博大V們的熱門話題。

免疫檢查點抑制劑免疫療法，例如 CTLA4、PD-1/PD-L1抑制劑，已經(jīng)掀啟了腫瘤免疫學治療變革。這類療法療效預測標志物，常用的有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高 (MSI-H) 。結直腸癌MSI-H往往提示有潛在的腫瘤新抗原負荷，可能意味著腫瘤潛在免疫原性高，更容易激發(fā)抗癌免疫應答。腫瘤因素和免疫因子的綜合檢測分析 (例如：腫瘤免疫原性和腫瘤微環(huán)境分類)，可能代表了一種新的癌癥分類系統(tǒng)。本次《柳葉刀》報告，提供了標準化的可靠的免疫學評分檢測方法，有利于建立這類新穎的癌癥分類系統(tǒng)。

針對這項研究成果，《柳葉刀》專門配發(fā)評論中指出，免疫學評分，代表著實體瘤免疫應答評估領域的重要進步。一旦其臨床實用性和成本效益獲得證實，免疫學評分將會很快廣泛推向臨床，這將有利于開展更大規(guī)模人群檢測，更好指導個體化精準抗癌。免疫學評分作為對腫瘤免疫應答性的分析，將可能變革臨床研究設計思路，最終將有助于提升全球癌癥防控水平。