新發(fā)現(xiàn)：腫瘤細(xì)胞利用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞逃避免疫防御

來自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院和UPMC希爾曼癌癥中心最近發(fā)表于《Nature immunology》的新研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞竟然可以利用機體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)劑促進(jìn)其自身發(fā)生“免疫逃逸”。

匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教授Vignali和他的團隊研究了一組稱為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的免疫細(xì)胞，這種免疫細(xì)胞有助于維持免疫系統(tǒng)的微妙平衡。在人體內(nèi)通過鞏固免疫反應(yīng)，保持免疫系統(tǒng)敏感性，進(jìn)而及時捕獲各種危及人體健康的威脅，但免疫系統(tǒng)并不是總是保持其高度敏感性，這導(dǎo)致自身免疫疾病的發(fā)生。

為了控制整個免疫系統(tǒng)的敏感性，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)釋放出一些被稱為細(xì)胞因子的小蛋白質(zhì)，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的敏感性。研究證實，腫瘤細(xì)胞可以巧妙地利用腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)來躲避殺傷性T細(xì)胞的查殺，進(jìn)而逃避機體的免疫防御機制。

在此次的研究中，研究員DeepaliSawant博士和他的團隊在小鼠和人類腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)可以產(chǎn)生IL-10或IL-35，但令人驚訝的是，它們并不能同時產(chǎn)生IL-10或IL-35。

該團隊隨后使用小鼠癌癥模型來研究腫瘤有效抑制免疫系統(tǒng)的機制，研究發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤細(xì)胞需要兩種類型的Treg細(xì)胞，即分泌IL-10的細(xì)胞和分泌IL-35的細(xì)胞同時存在時，才能抑制免疫系統(tǒng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IL-10和IL-35共同作用，激活了一種名為BLIMP1的蛋白質(zhì)，通過促進(jìn)其表達(dá)多種抑制性細(xì)胞表面分子，如PD1，LAG3，TIM3和TIGIT，有效地抑制了殺傷性T細(xì)胞，進(jìn)而降低了免疫系統(tǒng)檢測和殺死癌細(xì)胞的能力。

Vignali說，“這一發(fā)現(xiàn)十分重要，因為當(dāng)前許多臨床試驗都集中在免疫療法上，這種免疫療法只能阻斷一兩種這樣的抑制蛋白，這些蛋白反過來會激活殺傷性T細(xì)胞。但是開發(fā)阻斷IL-10或IL-35的藥物可以通過同時阻斷許多抑制蛋白的表達(dá)而產(chǎn)生更有效的治療效果。由于針對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的藥物已經(jīng)在臨床試驗中進(jìn)行測試，因此找到它們互相作用的精確機制，可以促進(jìn)更有效的藥物開發(fā)工作，或設(shè)計出更好的免疫治療組合方案，進(jìn)而提高腫瘤治療的成功率。