通過免疫治療防止肺癌術后復發

據統計，手術以后大部分患者的腫瘤會復發，5年生存率IIIA期只有20%，而被認為非常早期的I A期肺癌也只有50%的術后5年生存率。

術前以鉑類為基礎的化療僅僅將生存率提高了5.4%，然而多于60%的患者會出現3級以上嚴重副作用。

術前的免疫治療是一個非常吸引醫生和學者的話題，因為我們認為腫瘤本身作為一個腫瘤抗原庫，如果可以通過免疫治療去激活患者身體里的免疫系統去識別這些腫瘤抗原并形成免疫記憶，才真正能夠在手術切除腫瘤以后免疫系統依然發揮監視新的腫瘤細胞的出現并將其消滅的作用。

反過來，如果將腫瘤直接切除而不做術前免疫激活，則將會失去這個將腫瘤本身“變害為利”形成終身腫瘤抗原免疫記憶的機會。

此前這種效應已經在小鼠身上觀察到，而這次，美國的醫學科學家們將這個結論在人體上印證了，并且將試驗的結果發表在了4月16號最新刊出的《新英格蘭醫學》上。具體的做法是：21名早期(I，II或IIIA期)非小細胞肺癌患者，術前使用3mg/kg的Nivolumab(即我們平時說的PD-1抗體O藥)每2周一次，共使用2次。手術安排在第一次O藥注射的4周后(其中有1名患者因為O藥使用后發生了嚴重的肺炎而只用了1次O藥)。最后患者都在O藥結束后的18天左右(11天到29天)進行了手術，可見O藥的使用并沒有對手術的計劃造成延遲。

21名患者中，有20人手術完全切除了腫瘤，1名IIIA期患者術中發現腫瘤侵犯氣管而無法完整切除腫瘤。2次O藥之后的術前影像學檢查發現，2名患者出現了部分緩解/腫瘤縮小，18名患者疾病穩定不進展，1名患者出現了疾病進展。

而術后的病理檢查發現，這20個完全切除的腫瘤有9個達到了病理學上的治療有效。其中3名患者達到了病理完全緩解，在顯微鏡下找不到腫瘤細胞了!

而且這些治療有效的患者既有PD-L1陽性表達的，也有PD-L1陰性表達的。病理有效與術前腫瘤突變負荷TMB具有極大的相關性。在接下來長達約1年的隨訪中發現，16人(80%)依然無瘤生存，沒有腫瘤復發;18個月疾病無復發率為75%。

3人出現了疾病進展。這3名患者都各自是什么情況呢?

第一位患者術后病理顯示依然有75%的腫瘤殘余，在術后2個月發生了腦轉移。之后醫生予以立體定向放療，這名患者在16個月后依然沒有復發。

第二名患者是術后病理顯示有5%的腫瘤殘余，術后出現了縱隔淋巴結的復發，在給予化療和放療以后，這名患者在12個月后依然沒有疾病再進展。

第三名患者術后病理發現有80%的腫瘤殘余，在手術一年以后發生了遠端器官轉移，并在肺部腫瘤復發后的4個月去世。

在9名治療前后提供血液標本的患者中，發現有8人的外周血中和腫瘤中均出現了抗腫瘤的特異性殺傷T細胞。研究者還發現一些與腫瘤突變相關的專門針對腫瘤新生抗原的T細胞在外周血中大量擴增。而這些T細胞中，有一些是在抗PD-1治療前沒有出現的。

我們認為這些T細胞將成為具有記憶性的專門攻擊腫瘤突變和新生抗原的免疫衛士，就如我們兒時接種疫苗一樣，這些T細胞將使這些患者今后在相當長的一段時間內再不會有腫瘤發生。