預測有效新生抗原的方法部分開發(fā)成功

2018年諾貝爾醫(yī)學生理學獎授予癌癥免疫治療做出突出貢獻的兩位科學家后，免疫療法突然火了起來，這僅僅能說明諾貝爾獎項的受關(guān)注度。而在醫(yī)學科學戰(zhàn)線上，PD-1抑制路徑發(fā)現(xiàn)于1992年，CTLA-4抑制路徑發(fā)現(xiàn)于1995年。無論是否收獲諾貝爾，一線的研究者和臨床醫(yī)生一直在努力尋找免疫抗腫瘤的解決方案。免疫抗腫瘤不僅僅是解除免疫抑制那么簡單，目前大家最關(guān)注的新生抗原在腫瘤微環(huán)境的表現(xiàn)。

日本就醫(yī)網(wǎng)發(fā)現(xiàn)日本癌癥研究會的腫瘤精準醫(yī)療研究中心正在開發(fā)預測有效新生抗原的方法(抗原是引導免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞的重要標的物)。

近幾年人們發(fā)現(xiàn)研究淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocyte;TILs)浸潤局部癌組織的重要性，有正常體細胞變異產(chǎn)生的癌細胞因基因的變化會生成特殊的蛋白質(zhì)，而這些蛋白質(zhì)就是新生抗原，當淋巴細胞識別了新生抗原，就有可能對癌細胞發(fā)揮定點清除的作用。新生抗原對癌細胞的高特異性，將其作為癌癥免疫治療的抗原受到廣泛關(guān)注。但是每一位患者的自體細胞變異都不同，具體哪個新生抗原能成為TILs的標的物還很難辨別。因此，研究中心從外顯子及RNA基因測序的數(shù)據(jù)中對突變點和白細胞抗原配型進行解析，來開發(fā)預測有效新生抗的方法。

目前，從健康人和腫瘤患者血液分析中，發(fā)現(xiàn)了高通量識別新生抗原誘導效應細胞CD8+T細胞的方法。使用這種方法，可以在3周左右鑒定出可特異性誘導T細胞的新生抗原。并在Cellline和卵巢癌的預測鑒別中取得了成功。同時發(fā)現(xiàn)，給特異性T細胞受體導入新生抗原重新加工T細胞后，完全可以殺死癌細胞。