（ASCO2023）HR+/HER2-晚期乳腺癌CDK4/6抑制劑應該用于一線還是二線治療?

6月2~6日，2023年美國臨床腫瘤學會年會ASCO在美國芝加哥舉行。美國臨床腫瘤學會是國際腫瘤學領域最權威，最具影響力的年度盛會之一，全球頂尖腫瘤專家齊聚于此，探討和分享當前國際最前沿的腫瘤學研究成果和治療技術。

上一篇文章中提到的同學的媽媽是HR+/HER2-晚期乳腺癌，在醫生的指導下正在使用臨床試驗性質的CDK4/6抑制劑，因此我特意關注了相關訊息。

在荷蘭進行的一項名為SONIA的，由研究者發起的國家III期試驗結果顯示：與二線使用相比，一線使用CDK4/6抑制劑治療HR+/HER2-晚期乳腺癌，無進展生存期(PFS)顯著降低，并證實了其在臨床意義上的有效性。但是，CDK4/6抑制劑的一線使用時間延長了16.5個月，這增加了治療毒性和治療成本。荷蘭癌癥研究所的研究員Gabe S. Sonke 在 年會上發表結果。

PS: HR+/HER2-乳腺癌是占比最高的乳腺癌亞型，目前該類乳腺癌患者的輔助治療仍以化療或內分泌治療為主。

盡管一線使用CDK4/6抑制劑比二線使用具有更長久的治療毒性和更高的治療成本，但目前大多數全球指南均建議將其用于一線治療。然而，一線使用相對于二線使用的優越性尚未從頭對頭對照試驗中得出。

本研究調查了荷蘭74家醫院在一線或二線內分泌治療中添加CDK4/6抑制劑對HR+/HER2-晚期乳腺癌初治患者的療效，并評估了安全性和成本效益。

試驗對象：

有可測量或可評估病變，絕經前和絕經后HR+/HER2-，晚期且未經治療的乳腺癌(WHO PS 0-2)患者1,050名。

A組：一線非甾體類芳香酶抑制劑(AI)+CDK4/6抑制劑(由研究者從abemaciclib、palbociclib和ribociclib中選擇)，進展后氟維司群524例

B組：單用非甾體類芳香酶抑制劑(AI)作為一線治療，進展后氟維司群+ CDK4/6 抑制劑526例

試驗終點：

主要終點：PFS2(二線治療的PFS：從隨機化到進展/死亡)

次要終點：QOL、總生存期(OS)、成本效益

試驗主要結果：

1. 數據截至2022年12月1日，中位隨訪時間為37.3個月。

2. CDK4/6抑制劑給藥的中位持續時間：A組為24.6個月，B組為8.1個月，A組長16.5個月。

3. 中位PFS

一線治療的中位PFS(PFS1)：A組為24.7個月，B組為16.1個月(單獨AI)(HR：0.59，95% CI：0.51-0.69，p < 0.0001)。

二線治療的中位PFS(PFS2)：A組的中位PFS2為31.0個月，B組為26.8個月.無顯著差異.(HR：0.87，95% CI：0.75-1.03，p = 0.10)。所有亞組分析都是如此。

4. 中位OS

A組的為45.9個月，B組為53.7個月，無顯著差異(HR 0.98，95% CI 0.80-1.20，p = 0.83)。

5. QOL(FACT-B總分)沒有差異。

6. 在安全性方面，觀察到了CDK4/6抑制劑的特征性不良事件。A組中3級或更高級別的不良事件發生率高出42%。

7. A組每位患者的藥物費用高出20萬美元。

研究者在談到這項試驗的結果時表示：“單獨使用內分泌治療是一線治療的絕佳選擇。這將使那些無力承擔治療費用的患者更容易接受。”