媽媽乳腺癌，女兒會(huì)遺傳嗎？女兒應(yīng)該怎么做？
最近，我大學(xué)同學(xué)的媽媽確診了乳腺癌，已經(jīng)在開始規(guī)范治療，病情也已經(jīng)穩(wěn)定下來了。同學(xué)突然來問我：乳腺癌會(huì)遺傳嗎?我需要做哪些檢查嗎?網(wǎng)上有說遺傳的，有說不遺傳的，哪個(gè)是真的?
我覺得這個(gè)問題挺有普遍性的，不是拍腦袋隨便說說的。為了不誤導(dǎo)大家，特意摘錄了《2019年日本乳腺癌患者指南》的信息供大家參考(非診療指南)。希望更多的乳腺癌患者和家屬能科學(xué)地對(duì)待乳腺癌的診治，早日脫離恐懼，早日康復(fù)。
1、乳腺癌遺傳嗎?
乳腺癌中約5-10%屬于遺傳性乳腺癌。是否是遺傳性乳腺癌，需要醫(yī)生專業(yè)的評(píng)估來確定。即使患者無乳腺癌或卵巢癌家族史，但青少年乳腺癌，雙側(cè)或多發(fā)性乳腺癌，男性乳腺癌，同時(shí)罹患卵巢癌和乳腺癌的，需要懷疑遺傳性乳腺癌。
乳腺癌中5~10%具有遺傳性
乳腺癌的發(fā)生與飲食等環(huán)境因素有著復(fù)雜關(guān)系，大多數(shù)乳腺癌(90-95%)的發(fā)生源自環(huán)境因素。
家族中有乳腺癌是否增加罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)?
有血緣關(guān)系的家庭成員中有乳腺癌患者，血緣關(guān)系越近，乳腺癌人數(shù)越多，罹患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)就越高。檢索分析全世界的研究發(fā)現(xiàn)，母親，子女和姐妹中有乳腺癌患者的女性罹患乳腺癌的可能性超過其他人群的2倍。祖母，孫子，阿姨和侄女中有乳腺癌的女性患乳腺癌的可能性是其他人群的1.5倍。而且親屬中患有乳腺癌的人數(shù)越多，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)越高。此外，家族中有罹患卵巢癌的，發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)也可能增加。目前還沒有家族中其他癌癥與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的研究。
哪些情況懷疑遺傳性乳腺癌?
家庭成員中有人罹患癌癥時(shí)，可能認(rèn)為自己屬于“癌癥家庭”，但實(shí)際上醫(yī)學(xué)上確診遺傳性癌癥的幾率很小。相反，即使家庭成員中無人罹患乳腺癌，有時(shí)也可能被強(qiáng)烈懷疑遺傳。
根據(jù)日本乳腺癌學(xué)會(huì)的診療指南，如果出現(xiàn)表1中的任何一項(xiàng)時(shí)，則需要去做專門的遺傳性乳腺癌的篩查。如果遺傳的可能性較高，建議接受遺傳學(xué)監(jiān)測(cè)。
遺傳性乳腺癌并不會(huì)遺傳全部有血緣關(guān)系的人
研究表明，多數(shù)遺傳性乳腺癌患者的BRCA1或BRCA2基因出現(xiàn)了突變。攜帶有BRCA1/2生殖細(xì)胞基因突變的人群罹患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)也更高。由于BRCA1/2的基因突變而導(dǎo)致高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生遺傳性乳腺癌、卵巢癌的被稱為“遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合癥”。BCA1/2具有防止細(xì)胞癌變的功能，當(dāng)它們發(fā)生改變(基因突變)時(shí)該功能受損，則更容易發(fā)生乳腺癌或卵巢癌。當(dāng)然，并非所有攜帶BRCA1/2基因突變的人都會(huì)發(fā)生乳腺癌或卵巢癌，也有終生不患癌的人。攜帶BRAC1/2突變的女性，終生罹患乳腺癌的幾率為26~84%，罹患卵巢癌的幾率為BRCA1約35~46%，BRCA2約13~23%。男性攜帶BRCA1/2突變罹患乳腺癌的幾率為6%。
遺傳性乳腺癌和卵巢癌綜合征的家庭由父母遺傳給下一代的概率是50%，無論男女。BRCA1/2基因突變并不會(huì)遺傳給所有孩子，同一家庭中的部分人可能不攜帶突變的基因。當(dāng)該基因突變遺傳給男性時(shí)，該男性罹患的風(fēng)險(xiǎn)低于女性，但他所攜帶的突變基因?qū)⒁砸话?50%)的概率遺傳給孩子。
懷疑遺傳性乳腺癌家族應(yīng)考慮的情況(初診)
美國NCCN指南規(guī)定，符合以下一項(xiàng)或多項(xiàng)條件的乳腺癌患者應(yīng)接受詳細(xì)評(píng)估或遺傳學(xué)檢查
有卵巢癌或卵管癌或原發(fā)性腹膜癌既往史的。
有以下情況的乳腺癌患者
1.家族中的癌癥患者已經(jīng)確定有腫瘤相關(guān)遺傳基因突變的
2.被診斷為乳腺癌時(shí)不足50
3.被診斷為三陰性乳腺時(shí)不足60歲
4.同時(shí)或異時(shí)出現(xiàn)雙側(cè)乳房的乳腺癌;或者單側(cè)乳房出現(xiàn)2個(gè)以上的乳腺癌病灶
5.無論年齡出現(xiàn)以下乳腺癌時(shí)
a.出現(xiàn)1名或1名以上50歲以下罹患乳腺癌的近親(1~3級(jí)親屬)
b.出現(xiàn)1名以上罹患卵巢癌的近親(1~3級(jí)親屬)
c.出現(xiàn)2名及以上罹患乳腺癌、或前列腺癌(格里森評(píng)分7分或更高或轉(zhuǎn)移性)的近親(1~3級(jí)親屬)
d.有胰腺癌既往史
e.來自高風(fēng)險(xiǎn)人群
6.男性乳腺癌
有轉(zhuǎn)移性前列腺癌既往史
家族中3人以上有以下既往史(特別是出現(xiàn)50歲以下多重癌癥的)：
乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌(格里森評(píng)分7或更高)、黑素瘤、肉瘤、腎上腺癌、腦瘤、白血病、彌漫性胃癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌、腎癌、皮膚癥狀(考慮疾病)且/或巨頭病、胃腸道錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉
無癌癥家族史但有以下所述家族史者：
1.有如下近親
a.家族中的癌癥患者已經(jīng)確定有腫瘤相關(guān)遺傳基因突變的
b. 1個(gè)人有兩個(gè)或多個(gè)原發(fā)性乳腺癌既往史的
c.家族中有2名或以上乳腺癌患者，其中至少1名年齡在50歲以下的
d.有罹患卵巢癌的
e.有男性乳腺癌的
2.1或2級(jí)近親中有45歲以下罹患乳腺癌者
3.家族中3人以上有以下既往史(特別是出現(xiàn)50歲以下多重癌癥的)：
乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌(格里森評(píng)分7或更高)、黑素瘤、肉瘤、腎上腺癌、腦瘤、白血病、彌漫性胃癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌、腎癌、皮膚癥狀(考慮疾病)且/或巨頭病、胃腸道錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉
*1級(jí)近親指父母與子女、兄弟之間的血親關(guān)系;
*2級(jí)近親指叔、姑、舅、姨等父母的兄弟姐妹、祖父母及孫輩的血親關(guān)系;配偶、養(yǎng)子、同父親異母的兄弟姐妹、同母異父的兄弟姐妹不屬于1級(jí)近親。
2、對(duì)疑似遺傳性乳腺癌患者進(jìn)行遺傳學(xué)檢查會(huì)發(fā)現(xiàn)什么?
對(duì)疑似遺傳性乳腺癌患者進(jìn)行遺傳學(xué)檢查可確定其是否存在BRCA1和BRCA2的遺傳異常。遺傳學(xué)檢查可通過抽血采樣，遺傳學(xué)檢查不能揭示所有的遺傳異常。
乳腺癌或卵巢癌患者接受BRCA1、BRCA2的基因檢測(cè)并發(fā)現(xiàn)了遺傳異常的，對(duì)該患者的乳腺癌或卵巢癌的后續(xù)預(yù)防或篩查就按高風(fēng)險(xiǎn)遺傳性乳腺癌、卵巢癌的策略進(jìn)行。同時(shí)，可向該患者的親屬傳遞信息，建議親屬去篩查是否攜帶了突變基因。
并非所有攜帶易發(fā)乳腺癌或卵巢癌基因的人都會(huì)罹患乳腺癌或卵巢癌。基因測(cè)試無法預(yù)測(cè)被檢查人是否發(fā)生乳腺癌或卵巢癌，以及何時(shí)發(fā)生。
基因檢測(cè)并不總是能給出明確的答案。例如，根據(jù)患者的病情和家族史強(qiáng)烈懷疑遺傳性乳腺癌，并進(jìn)行了BRCA1和BRCA2的基因檢測(cè)，即使以上兩者均未發(fā)現(xiàn)遺傳異常，該患者仍然存在攜帶有其他遺傳異常的可能。如果未發(fā)現(xiàn)BRCA1、BRCA2的基因異常，是否可以否定遺傳原因發(fā)生癌癥取決于患者的病情和家族史。這些需要專業(yè)判斷，目前還沒有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。
3、當(dāng)發(fā)現(xiàn)BRCA1/2基因有病理性變異時(shí)該怎么辦?
【未發(fā)病乳腺癌的】：為了盡早發(fā)現(xiàn)乳腺癌，建議從25歲左右開始通過乳房MRI篩查乳腺癌。作為針對(duì)卵巢癌和輸卵管癌的一種措施，如果患者年齡在35歲以上，并且沒有懷孕、分娩的期望或可能時(shí)，強(qiáng)烈推薦預(yù)防性切除卵巢和輸卵管。
攜帶有BRCA1、BRCA2基因突變的女性從25歲左右開始患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，從40歲左右開始患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加。特別是攜帶BRCA1基因突變的女性所發(fā)生的乳腺癌惡性度更高，即使早期腫瘤發(fā)展也非常迅速。注意比不是所有人都會(huì)患上癌癥，需要考慮對(duì)策。
對(duì)于目前還沒有發(fā)生卵巢癌或輸卵管癌而發(fā)生乳腺癌的患者，應(yīng)該進(jìn)行精密醫(yī)學(xué)檢查。與未發(fā)病的乳腺癌一樣，強(qiáng)烈推薦年齡超過35歲，且無懷孕、分娩的意愿或可能性的女性，接受以降低死亡風(fēng)險(xiǎn)為目的的輸卵管卵巢切除術(shù)。
關(guān)于卵巢癌，尚無法證明體檢的有效性。現(xiàn)實(shí)中常發(fā)生體檢發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期卵巢癌和輸卵管癌的案例。也已證明以降低死亡風(fēng)險(xiǎn)為目的輸卵管卵巢切除術(shù)業(yè)有效。因此，強(qiáng)烈推薦年齡超過35歲，且無懷孕、分娩的意愿或可能性的女性，接受以降低死亡風(fēng)險(xiǎn)為目的的輸卵管卵巢切除術(shù)。不接受風(fēng)險(xiǎn)輸卵管卵巢切除術(shù)的，推薦每6個(gè)月進(jìn)行一次陰道超聲檢查并測(cè)量腫瘤標(biāo)記物CA125，以篩查卵巢癌，但是其有效性用途尚不明確，請(qǐng)與咨詢婦科醫(yī)生。
【已發(fā)病乳腺癌的】：對(duì)于已經(jīng)確診為單側(cè)乳腺癌的，除非患者強(qiáng)烈希望保乳，建議進(jìn)行全乳房切除。對(duì)未發(fā)生癌變的另一側(cè)乳房，強(qiáng)烈建議經(jīng)過遺傳學(xué)評(píng)估后進(jìn)行全乳房切除，這樣不僅可以降低再患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，也可以提高生存率。
已經(jīng)發(fā)病的乳腺癌患者，則由乳科醫(yī)生定期隨訪，很可能早期發(fā)現(xiàn)對(duì)側(cè)乳腺癌。而目前沒有有效篩查卵巢癌和輸卵管癌的方法，以降低死亡風(fēng)險(xiǎn)為目的的乳房切除術(shù)和輸卵管、卵巢切除術(shù)更為重要。
BCA1、BRCA2的遺傳基因突變不僅限于女性，眾所周知，男性發(fā)生乳腺癌和前列腺癌病例也較多，因此，建議男性接受自我乳房檢查的指導(dǎo)，并在40歲左右開始接受乳房鉬靶篩查，開始監(jiān)測(cè)腫瘤標(biāo)志物PSA。
遺傳性乳腺癌所占比例小，但是患者基數(shù)大，遺傳性乳腺癌的患者人數(shù)并不少。鑒別出遺傳性乳腺癌對(duì)于管理患者及其家庭成員的健康非常重要。