日本免疫細胞療法之樹突細胞療法（DC疫苗）

免疫療法在癌癥的治療領域已經并不罕見了，在過去的幾年中，免疫療法已經成為癌癥研究最熱門的領域之一，從根本上改變了許多患者對疾病的治療方式，它讓腫瘤治療步入了全新的時代，被認為是“唯一有可能治愈癌癥的療法”。

而免疫療法中的免疫細胞療法是一個重要的分類。除了鼎鼎大名的CAR-T療法、NK細胞療法，近年來，樹突細胞療法也取得突破性進展，被認為是目前治療效果最好的免疫細胞療法，讓人們再次看到了”治愈“癌癥的希望。

那我們今天以日本東京瀨田診所集團的治療為例，為大家講解 “樹突細胞療法”這些事兒。

什么是樹突細胞?

顧名思義，就是這類細胞周圍有突起，外形看起來像樹枝。英文dendritic cell，所以也被稱為DC細胞，是免疫細胞的一種。由2011年諾貝爾醫學?生理學獎獲得者拉爾夫?斯坦曼博士發現。

樹突細胞并不直接攻擊癌細胞，而是吸收作為癌細胞信息的“標志物(抗原)”，在細胞內進行分解，使其更容易將自己的特性傳遞給T細胞。這種傳遞外來物質特性的能力被稱為“抗原呈遞”。 樹突細胞除了指示T細胞攻擊癌細胞外，它還起到“司令部”的作用，激活從未接觸過外來物質(抗原)的T細胞((幼稚性T細胞)發揮作用。

DC細胞是人體內功能最強的抗原遞呈細胞。如果免疫系統中沒有DC細胞傳遞抗原給T細胞，免疫細胞將無法自行找到侵襲人體的異物 (病毒、細菌、癌細胞)，人體的免疫功能將大打折扣。

什么是癌抗原?

它是一種“獨特的蛋白質”，可作為癌細胞的標記。它不存在于正常細胞的表面，而是出現在癌細胞的表面。人體中的免疫細胞通過記住這些癌抗原來監測和攻擊癌細胞。

什么是樹突細胞療法?

利用樹突細胞的抗原呈遞能力，在患者體內活化殺傷性T細胞(T細胞的一種)以達到抗癌目的的治療方法。

樹突細胞疫苗療法使用患者自體細胞，從外周血液中提取單核細胞，在體外培養增殖，并催熟其為樹突細胞。然后根據癌癥患者的癌細胞特性(抗原)，向樹突細胞植入癌抗原，制成疫苗后注射給患者。

樹突細胞疫苗有哪些種類?

根據樹突細胞承載的抗原類型以及給藥方式，通常分3類。實際治療中需要根據患者的具體情況選擇最適合的方式。

●可提供癌組織(組織切片)

⇒使用自體癌細胞抗原的樹突細胞疫苗

這是一種使用手術切除的患者自身的癌組織來制造癌抗原的方法。由于使用的是患者自己的組織，可以說是專為患者量身定做的治療。

●無法提供癌組織(組織切片)

⇒使用人工抗原的樹突細胞疫苗

即使無法獲取癌組織的患者也可以通過使用人工抗原(例如 WT1 肽)來接受樹突細胞疫苗療法，這些抗原可作為幾乎所有癌癥的標志物。但是，條件是白細胞類型(HLA)相容。HLA 可以通過驗血來檢查。

●腫瘤內局部治療

與上述兩種樹突細胞疫苗療法不同，該方法不使用抗原，而是直接將在體外培養的樹突細胞注射到病灶中。樹突細胞通過攝取癌細胞獲得抗原，并將癌抗原傳遞給淋巴細胞。由于是直接注射樹突狀細胞，因此適用于看得見、摸得著的頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤，以及可以用內窺鏡直接注射的食道癌、胃癌等。

樹突細胞療法適合哪些患者?

免疫細胞療法理論上可以對應任何階段的癌癥。比如：

*手術前體質較差，術后恢復慢，且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除,擔心復發和轉移的患者。

*放化療后免疫力低下，副作用反應明顯(如食欲減退、惡心、脫發、皮膚炎癥等),期望提高放化療效果，減少治療毒性的患者。

*晚期癌細胞已經全身擴散，但常規治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質量的患者。

需要注意的是，免疫細胞療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，在保持生活品質的同時有延長壽命的效果;作為術后的輔助治療法可以預防復發，治療效果可維持較長時間;與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯合治療，效果會更佳。

主要適用于實體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。

樹突細胞治療前需要做哪些檢查?

● 免疫組化

通過手術或活檢獲得的癌組織，確定癌細胞性質的檢查，以確定樹突狀細胞疫苗是否適用。

● 免疫功能檢查

對患者自身免疫力進行評估的血液檢查。此項檢查會對所有與對癌細胞的免疫反應有關的細胞進行測定、因在治療前后都會進行此項檢查、因此可作為治療評價的效果判斷的指標之一。

●HLA檢查

對白細胞類型進行檢查的血液檢查。選擇用于治療的抗原蛋白。

樹突細胞治療的過程是怎樣的?

(無需住院，通過門診采血、點滴輸液即可治療)

首先，根據血液檢查和影像學檢查來確定是否可以接受樹突細胞疫苗治療。如果檢查結果沒有問題：

1)從患者身上抽取大約25毫升的血液。從血液中提取作為樹突細胞來源的單核細胞，并誘導它們成為樹突細胞。

2)從患者的癌組織中獲取癌標記(抗原)，將其載入體外的樹突細胞中并記憶這些標記。(如果無法獲得癌組織，可使用人工抗原肽的樹突細胞疫苗)。

3)經過大約兩周培養后的樹突細胞疫苗通過皮下注射被回輸到患者體內。

4)與抗原結合的樹突狀細胞將抗原呈遞給作為攻擊團隊的T細胞，與抗原結合的淋巴細胞可以特異性地攻擊癌細胞。

樹突細胞療法會有哪些副作用?

副作用因疫苗種類而異，但基本上沒有嚴重副作用。可能會出現注射部位的短暫發熱和發紅，大多數是輕微癥狀。

治療的費用如何?

通常一個療程的治療方案為：Alpha-Beta T細胞療法2次+樹突狀細胞疫苗療法6次。總費用包括診費，檢查費(免疫功能檢測、免疫組化、HLA檢查、血常規、腫瘤標志物等)以及治療費，約500萬日幣，約合人民幣25萬左右。實際治療次數和檢查內容需要根據患者的身體情況判斷。