ESMO2022：KRAS G12C 肺癌 索托拉西布：1年P(guān)FS率提高1倍
關(guān)于具有KRAS G12C 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，美國(guó) Sarah Cannon 癌癥研究所的研究人員于2022年ESMO大會(huì)上公布了CodeBreaK 200-III期試驗(yàn)的研究結(jié)果。結(jié)果顯示：與多西他賽相比，KRAS G12C抑制劑-sotorasib(索托拉西布)使12個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率提高了一倍。
商品名：Lumakras
通用名：Sotrasib 索托拉西布
代號(hào)：AMG510
藥物類型：小分子靶向藥
靶點(diǎn)：KRAS
適用癥：肺癌，結(jié)直腸癌
索托拉西布(AMG510)是一個(gè)針對(duì)KRAS G12C(KRAS突變中最常見的突變類型之一)研發(fā)的靶向藥。2021年5月,經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。
索托拉西布(AMG510)在治療攜帶KRAS G12C突變的非小細(xì)胞肺癌時(shí),展現(xiàn)了良好的抗腫瘤活性。
此次試驗(yàn)的具體信息：
試驗(yàn)名稱：CodeBreaK200國(guó)際隨機(jī)對(duì)照III期研究
試驗(yàn)方式：
受試者：KRAS G12C突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌 NSCLC，有免疫檢查點(diǎn)抑制劑和化療史
(既往腦轉(zhuǎn)移治療可)
試驗(yàn)組：sotrasib 960mgx1/天(Soto 組：171 名患者)
對(duì)照組：多西他賽 75mg/ m2 每3周一次(DTX 組：174名受試者)
允許從 DTX 組到 Soto 組的交叉給藥
主要終點(diǎn)：獨(dú)立審查委員會(huì)的 無(wú)進(jìn)展生存期PFS
次要終點(diǎn)：總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DoR)、安全性等
試驗(yàn)結(jié)果：
該試驗(yàn)于2020年6月開始，在2021年2月對(duì)方案進(jìn)行了修正，將入組患者的數(shù)量從650人改為330人，并允許DTX組與Soto組交叉進(jìn)行。研究數(shù)據(jù)截止于2022年8月。
★DTX組與Soto組的交叉率為26.4%，DTX組治療后接受其他KRAS抑制劑治療的人數(shù)比例為7.5%。
★兩組中位年齡均為64.0歲，約34%有腦轉(zhuǎn)移史，55%有2線以上既往治療史。
★中位無(wú)生存進(jìn)展時(shí)間PFS
Soto組：5.6個(gè)月
DTX組：4.5個(gè)月
HR：0.66(95% [CI]：0.51- 0.86)
Soto組明顯更好，p= 0.002。
Soto組的1年P(guān)FS率為24.8%，DTX 組為10.1%。
★客觀緩解率(ORR)
Soto組：28.1%
DTX組：13.2%
p<0.001。Soto 組顯著較高。腫瘤縮小率分別為80.4%和62.8%。
★中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間(DoR)
Soto組：8.6個(gè)月
DTX組：6.8個(gè)月，
中位(緩解前)反應(yīng)時(shí)間分別為1.4 個(gè)月和2.8個(gè)月。
★由于受試者人數(shù)顯著減少和允許交叉給藥，未檢測(cè)到總生存期OS組間差異。
中位總生存期OS
Soto組：10.6個(gè)月
DTX組：11.3個(gè)月
HR為1.01(95% CI：0.77–1.33)
★3級(jí)以上不良事件
Soto組：33.1%
DTX組：40.4%
嚴(yán)重不良事件分別為10.7%和22.5%。
★最常見不良事件
Soto組：腹瀉和肝功能障礙
DTX組：疲倦、貧血、脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少癥(發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥)等。
★Soto組患者報(bào)告的結(jié)果更好，Soto組與DTX 組相比，癌癥相關(guān)身體癥狀惡化的時(shí)間更長(zhǎng)。
試驗(yàn)結(jié)論：
該研究的點(diǎn)評(píng)專家、歐洲腫瘤研究所Antonio Passaro在會(huì)議上評(píng)論說(shuō)：“sotorasib的PFS和ORR數(shù)據(jù)并不令人印象深刻，獲益程度不太大，但對(duì)于已經(jīng)接受過一種或兩種治療的晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，與標(biāo)準(zhǔn)的靜脈注射多西他賽相比，可以選擇接受一種具有更優(yōu)PFS/ORR和安全性的口服藥物，這是一個(gè)顯著且具有臨床意義的進(jìn)步。”
文獻(xiàn)出處
CodeBreaK 200 研究 (ClinicalTrials.gov)