光免疫療法新靶點出現(xiàn)——有望治療三陰性乳腺癌!

三陰性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(HER2)均未表達的乳腺癌，占所有乳腺癌病例的20%左右。與其他乳腺癌亞型相比，發(fā)病年齡較早、腫瘤體積較大、發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移的幾率較大，復(fù)發(fā)率和死亡率更高。手術(shù)結(jié)合化療、放療輔助治療是三陰性乳腺癌主要的治療手段，目前治療選擇較少。

近日，日本關(guān)西醫(yī)科大學(xué)光免疫治療研究所所長/特聘教授-小林久隆教授(光免疫療法發(fā)明者)在與美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的聯(lián)合研究中確認(rèn)到了光免疫治療的新靶點。該研究結(jié)果發(fā)表在了Cancer Sci(在線版，2022 年 6 月 20 日)。

日本批準(zhǔn)世界首個頭頸癌的光免疫藥物

光免疫療法被稱為繼手術(shù)、藥物療法、放射療法和免疫療法之后的“第五種癌癥療法”。是將含有光敏染料IR700的抗體偶聯(lián)物 (ADC) 與癌細(xì)胞結(jié)合，并用激光照射以殺死癌細(xì)胞的一種侵入性較小的治療方法。它通過激活 IR700 對癌細(xì)胞進行物理化學(xué)性損傷殺死癌細(xì)胞，而不損傷正常細(xì)胞。

2020年9月，作為頭頸部腫瘤的光免疫治療藥物，新型抗體偶聯(lián)藥物(ADC)Akalux在日本獲批并納入保險范圍，成為全球首個光免疫療法藥物。

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ICAM-1可能成為新靶點

三陰性乳腺癌(TNBC)在細(xì)胞表面表達多種粘附分子，而它們可能成為光免疫療法的新靶點。在這項研究中，研究者們專注于細(xì)胞間粘附分子(ICAM-1)，它也是TNBC的生物標(biāo)志物，可以作為判斷TNBC惡性程度的指標(biāo),ICAM-1高表達的TNBC臨床預(yù)后差.

*ICAM-1(intercellular cell adhesion molecule-1 即細(xì)胞間黏附分子-1)，又叫做CD54，屬于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成員，是介導(dǎo)黏附反應(yīng)重要的一個黏附分子。在促進炎癥部位的黏連性，控制腫瘤惡化和轉(zhuǎn)移以及調(diào)節(jié)機體免疫反應(yīng)中起重要作用。

【試驗方法】

將來自 TNBC 的兩種細(xì)胞系 MDAMB468-luc 和 MDAMBm231 皮下注射到移植小鼠模型，以研究作為光免疫療法新靶點的有效性。

首先，當(dāng)在體外試驗中用激光照射兩種細(xì)胞系時，證實兩種細(xì)胞系都受到劑量依賴性損傷。

接下來，當(dāng)激光在體內(nèi)照射 ICAM-1 時，兩種細(xì)胞系都顯示出損傷跡象，例如細(xì)胞空泡化。而即使在形態(tài)上看似完整的癌細(xì)胞，在治療后2小時內(nèi)也被觀察到肌動蛋白在細(xì)胞骨架中異常分布，以及出現(xiàn)Ki-67陽性(細(xì)胞增殖標(biāo)志物。陽性率越高，惡性程度越高)。此外還觀察到，激光照射對癌細(xì)胞造成的損傷明顯抑制了隨后的腫瘤生長，提高了存活率。

小林久隆 教授認(rèn)為：這個結(jié)果已經(jīng)證實 ICAM-1 可以成為 TNBC 光免疫治療的新靶點。其有望將成為TNBC的新治療選擇。