日本3月新藥、新療法簡訊
帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗，獲批用于HER2陽性結直腸癌
日本中外制藥宣布，帕妥珠單抗(商品名：帕捷特，Perjeta)+曲妥珠單抗(商品名：赫賽汀，Herceptin)的聯合治療方案已通過日本厚生勞動省的批準，用于化療后進展的晚期或復發性 HER2 陽性結腸癌或不適合根治性切除的直腸癌的額外適應癥。
HER2陽性結直腸癌是一類相對少見且特殊的分型，約占所有結直腸癌類型的1-5%。 此次獲批將成為日本國內外首個實現HER2陽性結直腸癌個性化用藥的治療方法。該批準基于在日本進行的一項由研究者發起的 II 期臨床試驗(TRIUMPH 研究)的結果，該試驗評估了 Perjeta 和赫賽汀聯合治療 30 名 HER2 陽性、治愈性不可切除的晚期或復發性結直腸癌患者的療效和安全性之前接受過化療的癌癥患者。主要終點是由研究者判斷確定的客觀反應率。29.6% 的患者證實腫瘤組織中有 HER2 表達，28.0% 的患者通過液體活檢診斷為 HER2 陽性和 RAS 野生型的患者有客觀反應。主要不良事件包括輸液相關反應、腹瀉、食欲下降、惡心、口腔炎和鼻咽炎。
O藥獲批用于尿路上皮癌的術后治療
小野制藥與百時美施貴寶近日聯合宣布，小野制藥的抗PD-1抗體藥物——“O藥”納武單抗(Nivolumab)已經獲日本厚生勞動省批準，用于尿路上皮癌的術后輔助治療。本次獲批基于一項隨機、雙盲、多中心3期臨床研究CheckMate -274(ONO-4538-33)的成果，CheckMate -274旨在評估歐狄沃對比安慰劑用于根治手術后高復發風險肌層浸潤性尿路上皮癌患者的療效與安全性。該研究的主要終點是所有隨機患者(即意向治療人群)和腫瘤表達PD-L1≥1%患者的無病生存期。關鍵的次要終點包括總生存期(OS)、非尿路上皮無復發生存期(NUTRFS)和疾病特異性生存期(DSS)。
研究結果顯示，在所有隨機人群中，接受O藥的治療組中位DFS[21.0個月]與安慰劑對照組中位DFS [10.9個月]相比延長近一倍;風險降低30%。在PD-L1表達≥1%的患者中，O藥將疾病復發或死亡風險降低47%，O藥治療組與安慰劑對照組的中位DFS分別為未達到和10.8個月。
首個酸性鞘磷脂酶缺乏癥(ASMD)治療藥Xenpozyme獲批上市
賽諾菲(Sanofi)宣布，旗下酶替代治療藥物Xenpozyme(olipudase alfa)獲日本厚生勞動省批準上市，用于治療酸性鞘磷脂酶缺乏癥 (ASMD)。本次獲批使Xenpozyme成為全球首個也是唯一一個治療ASMD癥的藥物，也是olipudase alfa首次獲得監管機構批準上市。
酸性鞘磷脂酶缺乏(ASMD)歷史上被稱為 A、A/B 和 B 型尼曼匹克(Niemann-Pick)病，是一種基于基因的、進行性的、可能危及生命的疾病。ASMD代表一系列疾病，有兩種類型可能代表連續體的相對兩端，稱為 ASMD A 型和 ASMD B 型。ASMD A/B 型是一種中間形式，包括不同程度的中樞神經系統受累。此前，世界上任何地方都沒有獲得批準的酸性鞘磷脂酶缺乏療法。
本次批準基于兩個獨立臨床試驗(ASCEND和ASCEND-Peds)的陽性結果，兩個試驗分布評估了olipudase alfa在成人ASMD B型患者和兒童ASMD A/B型患者中的療效和安全性。ASCEND是一項隨機、安慰劑對照、開放標簽的2/3期臨床試驗，納入36名B型ASMD癥成年患者，隨機分配患者每兩周接受安慰劑或3mg/kg劑量olipudase alfa靜脈注射，共52周。目前該試驗已完成，正在進行延長期單臂試驗，以評估olipudase alfa的長期有效性和安全性。ASCEND初步結果顯示，olipudase alfa可顯著改善患者肺、脾、肝臟功能。
特應性皮炎首個抗IL-31抗體藥物獲批上市
日本中外制藥宣布，特應性皮炎伴瘙癢癥的新藥—Nemolizumab已得日本厚生勞動省獲批，這是一種人源化單克隆抗體，靶向阻斷IL-31受體A。而IL-31是一種誘導瘙癢的細胞因子，有研究表明它與特應性皮炎和透析患者瘙癢的發生有關。本次批準是基于日本國內一項III期研究成果，該試驗的研究對象為13歲以上患有特應性皮炎的患者，且現有治療效果不佳，伴有中度或更高程度的瘙癢癥狀。
首個眼科雙特異性抗體藥物獲批!
日本中外制藥發表聲明，治療新生血管性或“濕性”年齡相關性黃斑變性(nAMD)和糖尿病黃斑水腫(DME)的新藥faricimab(商品名：Vabysmo)已通過日本厚生勞動省的審批，這是首個獲批的眼科雙特異性抗體藥物。
與目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治療方法不同，faricimab靶向2種不同的途徑——通過血管生成素-2(Ang-2)和血管內皮生長因子A(VEGF-A)，這2種途徑可驅動多種視網膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通過破壞血管穩定性、導致新的滲漏血管形成、并增加炎癥反應，從而導致視力下降。通過同時阻斷這2條途徑，faricimab旨在穩定血管，并比單獨抑制任何一種途徑更能減少炎癥和滲漏。一項三期研究顯示，該藥效果最長持續了16周。
慢性髓系白血病新機制藥物Asciminib獲批
諾華制藥宣布，慢性髓系白血病(CML)治療藥物Asciminib(商品名：Scemblix)通過了日本厚生勞動省的審批。Asciminib是一款STAMP抑制劑，此前已獲美國FDA授予快速通道資格(FTD)，該藥是一種特異性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋(STAMP)的藥物，可將BCR-ABL1鎖定為非活性構象。目前已上市的其他競爭藥物，是通過與BCR-ABL1蛋白的ATP結合位點結合，而Asciminib通過作用于該激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋發揮作用。此次Asciminib的批準是基于一項國際聯合的III期驗證性研究ASCEMBL的研究結果。