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    免疫細(xì)胞治療

    什么是免疫細(xì)胞治療

    免疫治療,顧名思義就是通過多種手段,調(diào)節(jié)、激活人體的免疫系統(tǒng),利用人類的天賜免疫功能治療癌癥的方法,備受關(guān)注的免疫檢查點抑制劑療法(PD-1)和免疫細(xì)胞療法同屬于免疫治療的范疇。

    三大標(biāo)準(zhǔn)療法(手術(shù)、化療、放射線治療)均通過外部力量或細(xì)胞毒性清除癌細(xì)胞,治療會產(chǎn)生不同的副作用。而免疫細(xì)胞治療是利用患者自身的免疫細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞,不會攻擊正常細(xì)胞,幾乎無副作用。免疫細(xì)胞療法可以作為三大標(biāo)準(zhǔn)療法的輔助治療。最新的研究證明,免疫細(xì)胞治療可以提高三大標(biāo)準(zhǔn)療法的效果,提高患者的生存期,改善患者的生存質(zhì)量。 簡而言之,如左圖,免疫細(xì)胞治療是提高免疫抗癌能力的治療,免疫檢查點抑制劑是解除免疫抑制的治療。

    免疫細(xì)胞治療有哪些種類

    What are the types of immune-cell therapies

    免疫細(xì)胞療法通過提取患者自體的免疫細(xì)胞,經(jīng)過體外培養(yǎng)使免疫細(xì)胞更有活力和殺傷力,并且大量增殖后再重新注入患者體內(nèi),讓強大的免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞斗爭, 從而達(dá)到抗腫瘤的治療目的。日本的免疫細(xì)胞起步早,被批準(zhǔn)且已用于臨床治療的方法包括:樹突細(xì)胞疫苗療法、αβT細(xì)胞療法γδT細(xì)胞療法、NK細(xì)胞療法等,治療時結(jié)合患者個體情況,運用多種細(xì)胞治療。

    免疫細(xì)胞治療適用的癌癥

    Immune-cell therapy is suitable for cancer
    頭頸部腫瘤 肺癌(小細(xì)胞除外) 食道癌 胃癌
    肝癌 胰腺癌 結(jié)直腸癌 乳腺癌
    腎癌 前列腺癌 膀胱癌 尿路上皮癌
    卵巢癌 宮頸癌 子宮癌 肉瘤
    淋巴瘤(T細(xì)胞型除外) 睪丸癌 甲狀腺癌 皮膚癌

    什么時候接受免疫細(xì)胞治療

    When to receive immune cell treatment

    選擇哪種細(xì)胞進(jìn)行治療

    Choose which cells to treat
    選擇哪種細(xì)胞進(jìn)行治療

    基于每位患者制定個體化診療方案

    免疫細(xì)胞治療就是多種免疫細(xì)胞在復(fù)雜的機制下互相協(xié)作,攻擊“外敵”。但具體使用哪種細(xì)胞進(jìn)行治療,每位患者都有個體差異,與自身癌細(xì)胞的性質(zhì)、整體免疫狀態(tài)都相關(guān)。

    比如同樣是肺癌,有鱗癌、腺癌等區(qū)別,性質(zhì)都不一樣,個體的免疫狀態(tài)也不同,所以不能用同一種方案治療不同的肺癌。在日本接受免疫細(xì)胞治療前,醫(yī)療機構(gòu)都會事先對患者的免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞進(jìn)行檢查分析,在科學(xué)的基礎(chǔ)上結(jié)合患者的病態(tài)病程,制定個體化診療方針。

    對患者的癌組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)診斷、流式細(xì)胞定量檢測分析可全面演算患者體內(nèi)各種免疫細(xì)胞的數(shù)量和百分比,然后用數(shù)據(jù)對免疫功能進(jìn)行分析診斷,個體化選擇αβ T細(xì)胞療法、樹突細(xì)胞疫苗療法、NK細(xì)胞療法、 γδT細(xì)胞療法等組合。

    免疫細(xì)胞治療的治療流程

    The therapeutic process of immune cell therapy

    免疫細(xì)胞治療的效果

    Immune cell therapy The effect

    基于約20,000臨床治療經(jīng)驗的統(tǒng)計數(shù)據(jù)多數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)治療無效后的晚期腫瘤患者

    日本細(xì)胞免疫治療效果圖
    20,000臨床治療經(jīng)驗的統(tǒng)計數(shù)據(jù)多數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)治療無效后的晚期腫瘤患者

    從1999年4月到2009年3月,日本開展免疫細(xì)胞最早的某醫(yī)療機構(gòu)對接受過6次以上治療的可統(tǒng)計案例數(shù)5,460例(目前該醫(yī)療機構(gòu)已經(jīng)治療超過20,000例癌癥患者)。 經(jīng)過6次治療后,完全奏效(17人)、部分奏效(143人)、長期穩(wěn)定(145人),共計305人,治療有效率為25.5%,控制率為54%(如下圖所示)。約有一半以上的患者通過免疫治療,達(dá)到了腫瘤病灶縮小或在一段時間內(nèi)抑制腫瘤進(jìn)展的效果。

    以上的有效性評價標(biāo)準(zhǔn)為該免疫治療結(jié)構(gòu)根據(jù)國際上通用的實體瘤治療評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST而修改,具體如下:
    ? 完全奏效:治療前影像檢查顯示的腫瘤組織在影像上完全消失
    ? 部分奏效:與治療前影像檢查顯示的腫瘤相比,治療后腫瘤(最大徑)縮小30%以上
    ? 長期穩(wěn)定:持續(xù)6個月以上保持安定狀態(tài)
    ? 安定:腫瘤組織既沒有縮小也沒有增大

    免疫細(xì)胞治療案例

    Immunocytotherapy cases

    1、從晚期胃癌到無癌(樹突細(xì)胞疫苗療法+活化NK細(xì)胞+低劑量化療)

    患者女,48歲,無其他慢性病史,無過敏史
    2009年,感到上腹部有隱痛感,未做任何檢查和治療。2016年7月,上腹部疼痛感增強,膠囊胃鏡檢查未見異常;10月在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院經(jīng)檢查確診為胃癌并伴隨卵巢轉(zhuǎn)移;11月在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院接受切除手術(shù)、腹腔熱灌注化療。術(shù)后進(jìn)行4次化療(SOX方案:奧沙利鉑+S-1),之后一直口服替吉奧治療至2017年11月(停藥)。
    2017年4月經(jīng)評估后赴日接受免疫細(xì)胞治療,接受樹突細(xì)胞疫苗療法+活化NK細(xì)胞治療,并輔以高濃度維生素C療法。2017年8月一療程結(jié)束,繼續(xù)接受5次免疫佐劑治療,期間病情穩(wěn)定無進(jìn)展。2018年2月-5月接受第2療程免疫細(xì)胞治療(樹突細(xì)胞),輔以高濃度維生素C療法。
    2018年6月腫瘤標(biāo)志物檢查指標(biāo)恢復(fù)正常,胃鏡檢查顯示腫瘤消失。

    2、晚期乳腺癌病情控制,轉(zhuǎn)移灶縮小甚至消失

    陳女士,49歲,2005年11月右乳房發(fā)現(xiàn)腫塊,經(jīng)醫(yī)院檢查確診為乳腺癌,隨后進(jìn)行切除手術(shù),術(shù)后同時進(jìn)行放療和化療。2014年9月,出現(xiàn)咳嗽、胸悶等癥狀,經(jīng)PET-CT檢查,發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至右肺和腰椎多處,遂再次進(jìn)行化療。2015年持續(xù)復(fù)診和治療,但經(jīng)檢查顯示已多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、甲狀腺轉(zhuǎn)移及右測卵巢轉(zhuǎn)移。12月通過本機構(gòu)向日本癌研有明醫(yī)院咨詢第二診療意見,尋求日本專家醫(yī)生的治療意見。
    2016年1月轉(zhuǎn)診至日本,在國內(nèi)接受現(xiàn)有治療(荷爾蒙治療)的同時在日本接受免疫細(xì)胞治療。2016年5月免疫治療一療程后(4個月共6次),通過PET-CT對比免疫治療前后病情狀況,未見其他明顯轉(zhuǎn)移,已轉(zhuǎn)移部位未見擴(kuò)散、部分轉(zhuǎn)移部位腫瘤縮小甚至消失。2016年7月開始了免疫治療第二療程的治療,病情穩(wěn)定,至今已開設(shè)第三療程。

    免疫細(xì)胞治療常見問題

    免疫細(xì)胞治療有什么副作用嗎?
    A免疫細(xì)胞治療副作用非常小。免疫細(xì)胞治療的最大特點就是使用患者自體的免疫細(xì)胞,所以不會產(chǎn)生副作用。接受治療的患者偶爾會有37℃左右的低燒或倦怠感,但只占總體患者的10%。此外,除了採血和細(xì)胞回注時的針刺感,患者不會感受到其他不適和痛苦。
    患者接受免疫細(xì)胞治療時對身體狀況有什么要求嗎?
    A免疫治療(免疫細(xì)胞治療)是一種副作用很小的治療方法,但治療時也要考慮患者的自身身體狀況。因為需要在日本接受治療,所以一般考慮以下四點:①患者能正常飲食;②簡單生活可以自理;③能正常步行;④可以適應(yīng)短暫的旅途(往返日本)。
    免疫細(xì)胞治療的費用如何?如何支付?
    A以一個療程的費用作為參考,一般為16萬人民幣~25萬人民幣,患者病程不同,使用的細(xì)胞組合不同,醫(yī)療機構(gòu)收費也有所差異。治療費用通過現(xiàn)金、國際信用卡、銀聯(lián)借記卡在醫(yī)療機構(gòu)當(dāng)場支付。
    免疫細(xì)胞治療對于轉(zhuǎn)移的晚期癌癥也有效嗎?
    A晚期癌癥一般難以治愈,主要以保證患者的生活質(zhì)量為目的。轉(zhuǎn)移的晚期癌無法進(jìn)行放療和手術(shù),可以采用化療或者免疫細(xì)胞治療。很多晚期患者通過這種治療抑制了癌癥的進(jìn)展,保證了生活質(zhì)量(QOL),也有部分患者生存期明顯延長。
    治療是否需要住院,是否可以馬上回國?
    A治療無需住院,治療結(jié)束后立即回國對患者來說比較勞累,我們推薦患者完成當(dāng)日治療后在日本休息一晚,治療后第二天回國。
    去日本接受免疫細(xì)胞治療要去幾次?
    A患者具體病情不同,一個療程的治療次數(shù)有所不同。通常一個療程為5~8次。患方可以選擇逐次去日本接受治療,也可選擇在日本短暫停留數(shù)周。
    在日本接受免疫治療需經(jīng)常往返日本,簽證問題怎么解決?
    A推薦使用多次性往返的旅游簽證。如果還需接受其他的醫(yī)療機構(gòu)的綜合治療,推薦使用醫(yī)療簽證。就醫(yī)網(wǎng)的日本公司可以為患者和陪同人員提供醫(yī)療身份擔(dān)保函以及診療計劃書。
    不會日語,和醫(yī)生怎么交流?
    A每次患者與醫(yī)生交流時,我們都會安排專業(yè)的醫(yī)療翻譯陪同就診。醫(yī)療翻譯會事先了解患者的基本情況,就診時可以通過醫(yī)療翻譯和醫(yī)生交流。
    如何判定細(xì)胞免疫療法是否有效?
    A第一種方法:連續(xù)治療一個療程(三~四個月)后的三個月內(nèi),進(jìn)行影像、血液的復(fù)查,與標(biāo)準(zhǔn)治療檢驗方法一致;第二種方法:初診時有FCM血液檢查,精確分析淋巴細(xì)胞的數(shù)量和百分比,同時進(jìn)行免疫抗癌能力診斷,分析使用細(xì)胞的組合方式,療程結(jié)束后再進(jìn)行檢測,與之前數(shù)據(jù)做對比。另外,所有免疫方面的治療方法效果都是緩慢體現(xiàn)的,療程結(jié)束后仍然會提升患者的免疫抗癌能力。
    對于細(xì)胞免疫療法效果較好的患者,是否有些可取的習(xí)慣?
    A是的,腫瘤治療取得較好療效,除了依靠醫(yī)療手段以外,與患者自身的心理、飲食、運動等調(diào)整也很重要。飲食上建議營養(yǎng)均衡,葷素搭配,補充優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì),少主食,少油脂,可參考糖尿病人的飲食;如果需要量身定制營養(yǎng)食譜,我們可以推薦咨詢?nèi)毡緺I養(yǎng)師平本英愛(在上海的哥倫比亞診所可預(yù)約)。鍛煉方面建議每天堅持30分鐘的適量有氧運動,如網(wǎng)球、快走、太極拳、氣功、游泳、騎行等,注意運動不能大汗淋漓,稍微出汗即可、感覺疲勞時則需減緩或停止。
    除細(xì)胞免疫療法本身,還有哪些方法可以幫助患者提高免疫力?
    A腫瘤患者因為腫瘤負(fù)荷消耗及有殺傷力的化學(xué)藥物療法等,都會影響患者免疫力,提高免疫力是一個持續(xù)漫長的過程。除了細(xì)胞免疫療法以外,愉悅的心情、充足的睡眠、均衡的膳食、適量的運動等都很重要。除了上面介紹的飲食及鍛煉以外,還建議:根據(jù)身體狀況從事一些力所能及、沒有壓力的工作或興趣愛好的事情;睡前聽一些舒緩音樂;到風(fēng)景優(yōu)美、負(fù)氧離子較多的地方做一些慢生活療養(yǎng);防止感冒;在不影響現(xiàn)有治療的前提下找有經(jīng)驗的正規(guī)中醫(yī)開方進(jìn)行一些無毒或低毒的中草藥調(diào)理(中草藥本身沒有抗癌功能,但是可以調(diào)理身心);正常參與社會生活,家人或朋友多溝通,聊天,保持積極向上的情緒。

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