腫瘤內注射唑來膦酸鹽沖擊樹突狀細胞、靜脈過繼活化T淋巴細胞和吉西他濱聯合綜合免疫治療不可切除的局部晚期胰腺癌的I/II期臨床研究

Yoshiki Hirooka , Hiroki Kawashima , Eizaburo Ohno , Takuya Ishikawa , Takashi Kamigaki , Shigenori Goto, Masashi Takahara , Hidemi Goto

摘要：

以樹突狀細胞(DC)為基礎，采用各種抗原負載方法制備的疫苗已被研究用于腫瘤免疫治療。凋亡誘導化療后不使用腫瘤特異性抗原直接將DC注射到腫瘤內激發免疫更適用。我們先前報道唑來膦酸鹽沖擊的DC(Zol-DC)可能通過激活Vγ9γδT細胞誘導腫瘤抗原特異性CD8 + T細胞。本報告研究了局部晚期胰腺癌瘤內聯合注射Zol-DC、吉西他濱(GEM)和αβT細胞的綜合免疫治療的可行性、安全性和療效。15例患者中的7例顯示疾病穩定(SD)，大多數患者顯示長期臨床緩解。SD患者的FACT-BRM評分顯著較高。此外，治療后SD患者的CD8 +/Treg比值顯著升高。15例患者的中位總生存期和無進展生存期分別為12.0個月和5.5個月。治療前中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)低于5.0的患者表現出明顯更長的生存期。即使在僅限于NLR低于5.0的患者的分析中，CD8 +/Treg比值增加2倍以上的患者也傾向于存活更長時間。總之，使用Zol-DC、全身αβT細胞和GEM的綜合免疫治療可能協同顯示對局部晚期胰腺癌的治療作用。通過使用適當和精確的生物標志物，如NLR和CD8 +/Treg比值，本綜合免疫治療可以對胰腺癌患者更有益。